La obra más famosa de Chambers, The King in Yellow, es una serie de relatos interconectados que exploran los efectos de un misterioso y maligno libro llamado «El rey de amarillo». Este libro ficticio, que posee un poder sobrecogedor sobre aquellos que lo leen, es un elemento central en la obra de Chambers, y su influencia en la literatura de terror es profunda. Aunque The King in Yellow no fue un éxito de ventas inmediato, sus relatos tuvieron un impacto duradero en la literatura de horror, particularmente en el género de horror cósmico. H.P. Lovecraft, conocido por su creación de universos oscuros y el concepto de lo «indiferente y vasto» en el cosmos, se inspiró enormemente en The King in Yellow. De hecho, Lovecraft reconoció en varias cartas que había sido influenciado por Chambers y por la atmósfera de terror psicológico y existencial que se desplegaba en la obra. La idea de una realidad más allá de la comprensión humana, y la locura que puede provocar el enfrentamiento con lo desconocido, se convirtió en un tema central de la obra de Lovecraft.
Una de las curiosidades más intrigantes acerca de Chambers y The King in Yellow es su posible conexión con el ocultismo. En la época en la que Chambers escribió, el esoterismo y las creencias en lo sobrenatural estaban en auge en la sociedad estadounidense, con figuras como Aleister Crowley ganando notoriedad. En The King in Yellow, se puede encontrar una mezcla de lo macabro, lo místico y lo oculto. El concepto del libro «El rey de amarillo», que puede llevar a la locura a aquellos que lo leen, tiene un aire de maldición que recuerda a las historias de rituales secretos y textos arcanos. A lo largo de los relatos, Chambers incorpora referencias a cultos secretos, el simbolismo de colores y figuras misteriosas que remiten a mitos ocultistas, lo que alimentó la especulación de que el autor pudo haberse interesado por el esoterismo en su vida personal. Aunque no hay pruebas claras de que Chambers fuera un practicante del ocultismo, las alusiones en su obra siguen siendo un tema de debate entre los estudiosos.
Aunque Chambers es principalmente conocido por sus relatos de horror y misterio, su carrera como novelista abarcó también el romanticismo y las historias de amor. Muchas de sus primeras obras exploraban temas de amor, pérdida y la vida en la alta sociedad, una faceta de su vida que a menudo se pasa por alto. En novelas como The Firing Line (1901) y The Girlfriend (1905), Chambers presenta personajes elegantes que navegan por los complicados mundos de la aristocracia estadounidense y europea. Este lado más suave de su obra refleja su propio contexto social, ya que Chambers creció en un ambiente acomodado y estuvo rodeado de la alta sociedad neoyorquina. Sus relatos románticos, aunque menos conocidos hoy en día, tuvieron una popularidad considerable en su tiempo y muestran una faceta diferente del autor, alejada del terror que lo hizo famoso.
Antes de dedicarse plenamente a la literatura, Chambers tuvo una exitosa carrera como ilustrador. Estudió en la Art Students League de Nueva York y trabajó como ilustrador en diversas publicaciones. Aunque su obra escrita se hizo más conocida, su carrera como artista visual dejó una huella importante en su estilo narrativo. Chambers desarrolló una sensibilidad por los detalles visuales que se refleja en sus descripciones minuciosas y evocadoras. Su habilidad para crear atmósferas y paisajes que cobran vida en la mente del lector proviene en gran parte de su entrenamiento como ilustrador. Esta influencia del arte en su escritura no solo se limita a las descripciones, sino también a la estructura de sus relatos, que a menudo se centran en la creación de una atmósfera casi pictórica.
A pesar de ser uno de los autores más populares de su época, especialmente a finales del siglo XIX y principios del siglo XX, Chambers pasó rápidamente al olvido en las décadas siguientes. En gran parte, su caída en el olvido se debió a los cambios en las tendencias literarias. Mientras que otros escritores de su generación, como Theodore Dreiser o Edith Wharton, lograron mantenerse relevantes, Chambers fue desplazado por autores más modernos y vanguardistas. La transición del romanticismo al modernismo hizo que su estilo, considerado un tanto anticuado, fuera eclipsado por nuevos enfoques narrativos. Sin embargo, en tiempos más recientes, ha habido un renovado interés en su obra, particularmente en The King in Yellow, lo que le ha permitido recuperar algo de la atención crítica que perdió durante su vida.